原籍山东省钜野县，因抗日战争在西安完成中学学业，16岁开始写诗。考入成都四川大学，成为黄季陆先生的得意弟子。1948年转入复旦大学，并于复旦大学外文系毕业。1949年与空军飞行员孙吉栋结婚，而后赴台湾定居于嘉义。为增加生活收入，开始写作。初期翻译外国小说，曾译过莫泊桑的作品。之后开始小说创作。郭良蕙因外表亮丽、气质脱俗，当时被封为「最美丽的女作家」。继第一个短篇小说〈陋巷群雏〉后，便经常于《野风》、《自由中国》、《幼狮文艺》等杂志上发表文章。后长篇小说〈泥洼的边缘〉又在《畅流》杂志连载，她在文坛上已经有了一定的地位。出版《心锁》时，她的声名达到最颠峰，但也以描写性爱与被认定是乱伦的婚外情被禁，成为她创作生涯中最大的风波。《心锁》事件的打击，虽让郭良蕙沮丧，但她仍继续努力从事写作。令一方面，被禁之后《心锁》成为地下畅销书，郭良蕙也更出名了。1971年，独自环游世界，开拓视野与胸襟，自此也步向文物艺术之欣赏及研究。1978年出版的《第三性》更大胆地碰触同性恋之议题，又成为先驱之一。
后亦于香港成立〔郭良蕙新事业出版社〕并出版了许多旅游方面的书籍。